Tài liệu Các hợp chất triterpenoit từ lá cây cách thư oldham (fissistigma oldhami (hemsl.) merr.) ở việt nam

1 Bé gi¸o dôc vµ ®µo t¹o Trêng ®¹i häc vinh NguyÔn thÞ th¬ng C¸c hîp chÊt triterpenoit tõ l¸ c©y c¸ch th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) ë ViÖt Nam luËn v¨n th¹c sÜ ho¸ häc Vinh - 2008 Bé gi¸o dôc vµ ®µo t¹o Trêng ®¹i häc vinh 2 NguyÔn thÞ th¬ng C¸c hîp chÊt triterpenoit tõ l¸ c©y c¸ch th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) ë ViÖt Nam Chuyªn ngµnh: Ho¸ h÷u c¬ M· sè : 60.44.27 luËn v¨n th¹c sÜ ho¸ häc Ngêi híng dÉn khoa häc: TS. TrÇn §×nh Th¾ng Vinh - 2008 Më ®Çu 1. Lý do chän ®Ò tµi 3 ViÖt Nam n»m ë vïng trung t©m §«ng Nam ¸ hµng n¨m cã lîng ma vµ nhiÖt ®é trung b×nh t¬ng ®èi cao. Víi khÝ hËu nhiÖt ®íi giã mïa nãng, Èm ®· cho rõng ViÖt Nam mét hÖ thùc vËt ®a d¹ng vµ phong phó. Theo sè liÖu thèng kª gÇn ®©y hÖ thùc vËt ViÖt Nam cã trªn 10.000 loµi [3], [7], trong ®ã cã kho¶ng 3.200 loµi c©y ®îc sö dông trong y häc d©n téc vµ 600 loµi c©y cho tinh dÇu [5]. §©y lµ nguån tµi nguyªn thiªn nhiªn rÊt quý b¸u cña ®Êt níc cã t¸c dông lín ®èi víi ®êi sèng vµ søc kháe cña con ngêi. Tõ tríc ®Õn nay trªn thÕ giíi c¸c hîp chÊt thiªn nhiªn cã ho¹t tÝnh sinh häc lu«n ®ãng mét vai trß hÕt søc quan träng trong ®êi sèng cña con ngêi. C¸c hîp chÊt thiªn nhiªn cã ho¹t tÝnh sinh häc ®ù¬c dïng lµm nguyªn liÖu cho c«ng nghiÖp dîc phÈm lµm thuèc ch÷a bÖnh, c«ng nghiÖp thùc phÈm, h¬ng liÖu vµ mü phÈm… Th¶o dîc lµ nguån nguyªn liÖu trùc tiÕp hoÆc lµ nh÷ng chÊt dÉn ®êng ®Ó t×m kiÕm c¸c lo¹i biÖt dîc míi. Theo sè liÖu thèng kª cho thÊy cã kho¶ng trªn 60% c¸c lo¹i thuèc ®ang ®îc lu hµnh hiÖn nay hoÆc ®ang trong giai ®o¹n thö nghiÖm cã nguån gèc tõ c¸c hîp chÊt thiªn nhiªn [5]. Hä Na (Annonaceae) là hä lín nhÊt cña bé Méc lan (Magnoliales). Chi ®iển h×nh cña hä này là Annona. Mét sè loài ®îc trång làm c©y c¶nh, ®Æc biÖt là Polythia longifoliapendula (l¸ bã s¸t th©n). C¸c loài c©y th©n gç cßn dïng làm cñi. Mét sè loài cã qña lín, nhiÒu thÞt ¨n ®îc bao gåm c¸c loài cña chi Annona (na, na Nam Mü, m·ng cÇu xiªm) hay chi Asimina (®u ®ñ Mü) hoÆc chi Rollinia [2]. 4 Bªn c¹nh ®ã, mét sè loài nh Hoàng lan (Cananga odorata) cßn chøa tinh dÇu th¬m và ®îc sö dông trong s¶n xuÊt níc hoa hay ®å gia vÞ. Vá c©y, l¸ và rÔ cña mét sè loài ®îc sö dông trong y häc d©n gian ch÷a bÖnh nhiÔm trïng, bÖnh ho, bÖnh gan, bÖnh vµng da do gan, bÖnh tiªu ch¶y…. C¸c nghiªn cøu dîc lý ®· t×m thÊy kh¶ n¨ng kh¸ng nÊm, kh¸ng khuÈn và ®Æc biÖt là kh¶ n¨ng sö dông trong hãa häc trÞ liÖu cña mét sè thành phÇn hãa häc cña l¸ và vá c©y [21]. MÆc dï c¸c c©y hä Na (Annonaceae) cã gi¸ trÞ kinh tÕ cao còng nh cã c¸c ho¹t tÝnh sinh häc quý ®îc sö dông réng r·i trong d©n gian, song viÖc nghiªn cøu vÒ thµnh phÇn ho¸ häc cña nã cha ®îc tiÕn hµnh nhiÒu ë ViÖt Nam. Chi Fissistigma lµ mét trong nh÷ng chi quan träng cña hä Na (Annonaceae), víi kho¶ng 80 loµi, ph©n bè réng r·i ë ch©u ¸ vµ Australia, ®Æc biÖt ë §«ng Nam ¸ nh Malaysia, Indonesia, Th¸i Lan, Campuchia, Lµo vµ ViÖt Nam. Mét sè loµi thuéc chi nµy dïng ®Ó lµm thuèc ch÷a bÖnh vÒ c¬, chÊn th¬ng, thÇn kinh to¹, viªm khíp, kh¸ng viªm vµ kh¶ n¨ng chèng khèi u. ChÝnh v× vËy chóng t«i chän ®Ò tµi: “C¸c hîp chÊt triterpenoit tõ l¸ c©y c¸ch th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) ë ViÖt Nam” tõ ®ã gãp phÇn x¸c ®Þnh thµnh phÇn ho¸ häc cña c¸c hîp chÊt vµ t×m ra nguån nguyªn liÖu cho ngµnh ho¸ dîc. 2. NhiÖm vô nghiªn cøu Trong luËn v¨n nµy, chóng t«i cã c¸c nhiÖm vô: - ChiÕt chän läc víi c¸c dung m«i thÝch hîp ®Ó thu ®îc hçn hîp c¸c hîp chÊt tõ l¸ c©y c¸ch th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.). 5 - Ph©n lËp vµ x¸c ®Þnh cÊu tróc hîp chÊt tõ l¸ c©y c¸ch th oldham. 3. §èi tîng nghiªn cøu §èi tîng nghiªn cøu lµ dÞch chiÕt l¸ c©y c¸ch th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.)thuéc hä Na (Annonaceae) ë ViÖt Nam. Ch¬ng 1 Tæng quan 1.1. Hä Na (Annonaceae) 1.1.1. §Æ ®iÓm thùc vËt vµ ph©n bè Hä Na (Annonaceae) cßn ®îc gäi là hä M·ng cÇu, là mét hä thùc vËt cã hoa bao gåm c¸c lo¹i c©y th©n gç, c©y bôi hay d©y leo. §©y là hä lín nhÊt cña bé Méc lan ( Magnoliales), víi kho¶ng 2.300 ®Õn 2.500 loài trong 120-130 chi. Chi ®iÓn h×nh cña hä này là Annona (na, m·ng cÇu xiªm…). Hä này sinh trëng chñ yÕu ë vïng nhiÖt ®íi, cËn nhiÖt ®íi và chØ cã mét Ýt loài sinh sèng ë vïng «n ®íi ( Asimini …). Theo Leboeuf vµ céng sù cã kho¶ng 900 loài ë Trung và Nam Mü, 450 loài ë Ch©u Phi vµ Madagascar, 950 loµi ë Ch©u ¸ vµ Australia [2]. 6 ë ViÖt Nam, theo NguyÔn TiÕn B©n [1], [2] ®· x¸c ®Þnh hä Na cã 26 chi, 201 loài. 1.1.2. Thành phÇn ho¸ häc Trong 2 thËp kØ tríc ®©y, 18 loµi cña hä Na (Chi Annona (8 loµi): Annona cherimola, A. glabra, A. montana, A. muricata, A. reticulata, A. squamosa, A. artemoya (A. cherimola x squamosa), A. purpurea; chi Artabotrys (2 loµi): Artabotrys hexaptalus, A. uncinatus; chi Cananga (1 loµi): Cananga odorata; glaucescens, F. chi Fissistigma oldhamii; chi (2 loµi): Goniothalamus Fissistigma (1 loµi): Goniothalamus amuyon; chi Polyalthia (2 loµi): Polyalthia longifolia, P. longifolia “Pendula”; chi Rollinia (1 loµi): Rollinia mucosa vµ chi Uvaria (1 loµi): Uvariarufa) ®· ®îc nghiªn cøu rÊt kÜ lìng. C¸c nhµ khoa häc ®· x¸c ®Þnh cÊu t¹o ho¸ häc vµ thö t¸c dông sinh häc cña chóng (vÒ tim m¹ch, ®éc tÝnh vµ c¸c ho¹t tÝnh dîc lý kh¸c). Mét sè hîp chÊt cã tiÒm n¨ng øng dông rÊt lín ®Ó s¶n xuÊt thuèc ch÷a bÖnh [23]. MÆc dï c©y hä Na (Annonaceae) ®· ®îc kh¶o s¸t lÇn ®Çu tiªn bëi Stehous n¨m 1855, nhng trong 2 thËp kØ tríc ®©y vÉn Ýt ®îc tiÕn hµnh nghiªn cøu, ®Õn n¨m 1970, hä Na (Annonaceae) b¾t ®Çu ®îc nghiªn cøu kü. Trong ®ã, phÇn lín c¸c ®Ò tµi nghiªn cøu vÒ alkaloit nhng c©y hä Na (Annonaceae) còng chøa mét lîng lín non- alkaloidal (kh«ng ph¶i alkaloit) cã nhiÒu ho¹t tÝnh kh¸ng tÕ bµo ung th vµ ch÷a bÖnh tim m¹ch rÊt quan träng. C¸c chÊt kh«ng ph¶i alkaloit cña hä Na (Annonaceae) bao gåm kauran, lignan, acetogenin, steroit vµ c¸c hîp chÊt th¬m. 7 1.1.2.1. C¸c hîp chÊt diterpenoit kauran Bé khung c¬ b¶n cña c¸c hîp chÊt diterpenoit kauran gåm 20 cacbon. Mét sè hîp chÊt ®îc t¸ch ra gåm 19 cacbon vµ ®îc gäi tªn nor-kauran diterpenoit. Trong nghiªn cøu cña Wu vµ céng sù [23] ®· t¸ch ®îc 37 hîp chÊt kauran tõ 4 loµi, kh¸c nhau bao gåm: A. cherimola, A. glabra, A. squamosa vµ R. mucosa vµ 7 chÊt trong sè chóng lµ chÊt míi ph¸t hiÖn. CÊu tróc vµ sù t×m thÊy cña c¸c hîp chÊt ®îc nªu ra ë b¶ng 1.1. B¶ng 1.1: C¸c hîp chÊt diterpenoit kauran TT 1 2 Hîp chÊt axit ent-kaur-16-en-19- R1 oic ent-kaur-16-en-19-ol R2 R3 C=C COOH C=C CH2OH Loµi A. squamosa A. glabra A. squamosa 3 4 5 axit 17-acetoxy-16αhydro-kauran-19-oic axit 17-hydroxy-16αhydro-ent-kauran-19-oic CH2OAc CH2OH H COOH cherimola A. H COOH cherimola A. squamosa A. axit 16α,17-dihydroxyent-kauran-19-oic A. CH2OH OH COOH cherimola A. glabra A. squamosa 6 7 16α-hydro-ent-kauran17-ol-19-al CH2OH axit 16α-hydroxy-entkauran-19-oic CH3 H OH CHO COOH A. cherimola A. glabra A. squamosa 8 9 axit 16α–methoxy-entkauran-19-oic methyl-16α-hydro-19-al- CH3 ent-kauran-17-oat COOCH3 OCH3 H COOH CHO A. glabra A. glabra 8 10 11 12 13 14 annoglabasin C * annoglabasin D * annoglabasin F * este 16α-hydro-ent- COOCH3 COOCH3 COOCH3 OAc OAc OAc COOH CHO OH A. glabra A. glabra A. glabra kauran-17,19-dimethyl axit 16α-hydro-19- COOCH3 H COOCH3 A. glabra A. COOH H CH2OAc kauran-17-oic axit 16α-hydro-19-al- COOH H CH3 A. glabra ent-kauran-17-oic annoglabasin E * axit 16α-hydro-ent- COOH H CHO A. glabra COOH H CH2OH A. glabra kauran-17,19-dioic axit 16α-hydro-19-nor- COOH H COOH R. mucosa COOH H OH acetoxy-ent-kauran-17oic 15 17 18 19 20 21 axit 16α-hydro-ent- ent-kauran-4α-ol-17-oic axit 17-hydroxy-16βhydro-ent-kauran-19-oic cherimola A. glabra R. mucosa A. glabra A. H CH2OH COOH cherimola A. squamosa 22 23 24 axit 17-acetoxy-16βhydro-kauran-19-oic H CH2OAc COOH squamosa axit 16β-hydro-entkauran-17-oic axit 19-formyl-ent- H COOH CH3 A. glabra kauran-17-oic H COOH CHO A. squamosa 16β-hydro-ent-kauran25 26 27 28 29 30 A. 17-ol-19-al H CH2OH CHO cherimola axit 4α-hydroxy-19-norent-kauran-17-oic A. H COOH OH A. squamosa methyl-16β-acetoxy-19al-ent-kauran-17-oat axit 16β,17-diacetoxy- Oac COOCH3 CHO A. glabra ent-kauran-19-oic axit 16β–methoxy-17- Oac CH2OAc COOH A. glabra hydroxy-ent-kauran-19- OCH3 COOH R. mucosa oic ent-kauran-16β,17,19- OH CH2OH A. CH2OH CH2OH 9 triol axit 16β,17-dihydroxy- 31 squamosa OH ent-kauran-19-oic CH2OH COOH squamosa methyl-16β,17- 32 dihydroxy-ent-kauran- OH CH2OH COOCH3 OH kauran-19-al CH2OH CHO acetoxy-ent-kauran-19- OH CH2OAc COOH A. glabra OH CH2OAc CHO A. glabra OH CH2OAc CH2OAc oic 16β-hydroxy-17- 35 acetoxy-ent-kauran-19al * 16β-hydroxy-17,19- 36 diacetoxy-ent-kauran OH 4α,16β,17-triol * A. cherimola 19-nor-ent-kauran- 37 A. squamosa axit 16β-hydroxy-17- 34 A. squamosa 19-oat 16β,17-dihydroxy-ent- 33 A. CH2OH A. OH squamosa * ChÊt míi. 12 20 1 2 3 18 10 4 13 11 5 9 8 7 14 16 R1 CH2OH R2 15 6 R3 19 CH2OH (16) ent-kaur15-en-17,19-diol. A. glabra 1.1.2.2. C¸c hîp chÊt lignan Cã 9 chÊt lignan (38-47) cña hä Na (Annonaceae) ®îc Yang vµ céng sù; Wu vµ céng sù c«ng bè [23]. C¸c lignan ®îc t×m thÊy ë loµi A. montana, A. cherimola vµ R. mucosa 10 gåm: (+)-Syringaresinol (38), (+)-epi-syringaresinol (39), (+)-diasyringaresinol (40) vµ liriodendrin (41) thu ®îc tõ loµi A. cherimola, (-)-syringaresinol (42) ®îc t¸ch tõ loµi A. montana vµ yangambin (43), magnolin (44), eudesmin (45), membrin (46) ®îc t¸ch tõ R. mucosa. Trong sè chóng, 38, 39, 40 vµ 42 lµ c¸c chÊt ®ång ph©n lËp thÓ vµ 39, 40 lµ c¸c chÊt míi. OMe 5' OR 6' 4' O 2 4 H CH3O RO 3'' 2'' 1'' 4'' 5'' 1' H 6 2' 3' OMe OH O OMe OMe H H 8 O CH3O 6'' O HO OMe OMe (38) (39) (42) R=Glc OMe OMe OH OH O O H H CH3O OMe O HO OMe (40) H CH3O OMe H O HO OMe (41) R=H 11 R1 OMe O R2 H R3 H O CH3O OMe 1.1.2.3. C¸c hîp chÊt acetogenin Mét d·y c¸c hîp chÊt acetogenin (47-103) ®· ®îc t¸ch tõ 2 chi cña hä Na (Annonaceae) lµ Annona vµ Rollinia, trong ®ã cã 24 chÊt míi. PhÇn lín c¸c acetogenin gåm mét hoÆc hai vßng tetrahydrofuran, mét α, β-unsaturated-γlacton hoÆc epoxit trong m¹ch chÝnh víi c¸c nhãm chøc nh – OH, =O, C=C vµ diol kÒ nhau trong m¹ch dµi [10]. threo erythro trans threo trans Me (CH2)9 O OH (CH2)4 O 48 (CH2)5 OH OH OH Me O O threo erythro trans threo trans Me (CH2)5 O OH (CH2)10 O OH (49) R1=H (54) R1=OH R1 Me O O 12 threo Me (CH2)5 threo threo trans trans O OH (CH2)10 O Me OH (50) O O erythro threo trans threo trans Me (CH2)5 O (CH2)8 O OH Me OH ((51) O O 13 erythro threo erythro trans threo trans OH Me (CH2)4 OH (CH2)5 O O Me OH OH O O (55) erythro Me cis threo threo trans cis hoÆ c trans* (CH2)9 O OH O OH (CH2)7 OH Me O O (57) *=cis (58) *=trans trans erythro Me (CH2)5 threo OH threo trans (CH2)10 O O O OH OH (56) Me O O B¶ng 1.2: C¸c hîp chÊt acetogenin TT 47 Hîp chÊt 10-hydroxyasimicin Loµi R. mucosa TT 72 Hîp chÊt artemoin A* Loµi A. artemoya 14 48 49 annoglaucin desacetyluvaricin R. 73 artemoin B* A. mucosa A. 74 artemoin C* artemoya A. artemoya R. 75 artemoin D* artemoya A. 50 isodesacetyluvaricin mucosa A. 76 diepoxymontin artemoya A. 51 neoannonin artemoya A. 77 * epomusenin montana R. 52 rollimusin* artemoya R. 78 A* epomusenin mucosa R. 53 rolliniastatin-1 mucosa R. 79 B* annomonicin mucosa A. 54 rolliniastatin-2 (bullatacin) mucosa A. 80 Annonacin reticulata A. reticulata A. 81 Annonacin-10- montana A. 82 on annoreticuin* montana A. artemoya R. mucosa R. 55 56 rollitacin squamocin reticulata annoreticuin- mucosa 83 9-on* A. A. 84 Corossolin reticulata A. cherimola A. 85 Corossolon muricata A. reticulata A. 86 isoannonacin muricata A. squamosa A. artemoya R. montana isoannonacin87 88 mucosa 10-on A. isoannoreticui montana A. n* reticulata isomurisolenin A. * reticulata longifolicin A. (20,23-cis)-cis57 bullatalicinon* R. 89 mucosa (20,23-cis)-trans58 59 bullatalicinon* R. 12,15-cis- mucosa A. squamostatin-A* artemoya 90 muricata 91 muricatetrocin A. 15 A muricata 12,15-cis60 squamostatin-D* A. 92 muricatetrocin A. 61 aromin-A artemoya A. 93 B muricin A* muricata A. 62 bullatanocin cherimola A. 94 muricin B* muricata A. 63 bullatacinon artemoya A. 95 muricin C* muricata A. reticulata A. 96 muricin D* muricata A. artemoya R. 97 muricin E* muricata A. bullatalicinon mucosa R. 98 muricin F* muricata A. 66 c-12,15-cis- mucosa A. 99 muricin G* muricata A. 67 bulatalicin c-12,15-cis- artemoya A. 100 murisolinon muricata A. bulatanocin c-12,15-trans- artemoya 68 bulatanocin A. 101 Rolliacocin* R. 69 squamostatin A artemoya A. 102 Solamin mucosa A. 70 squamostatin D artemoya A. 103 Squamon reticulata A. sylvaticin artemoya R. 64 65 71 bullatalicin reticulata reticulata mucosa * ChÊt míi. 1.1.2.4. C¸c hîp chÊt styrylpyron C¸c hîp chÊt styrylpyron chØ t×m thÊy trong chi Goniothalamus cña hä Na (Annonaceae). C¸c hîp chÊt styrylpyron ®îc t¸ch ra tõ loµi G. amuyon gåm cã: goniodiol7-monoacetat (104), goniodiol-8-monoacetat (105), goniotriol (106), goniothalamin (107). Trong sè chóng, 104 vµ 105 lµ c¸c chÊt míi. 16 4' 5' 3' 2' 6' HO OH OAc 1' 1 8 6 7 H (104) O O O AcO 2 O H 3 5 (105) 4 OH O HO O O H O H HO (107) (108) 1.1.2.5. C¸c hîp chÊt flavonoit C¸c hîp chÊt flavonoit lµ chÊt phæ biÕn trong thùc vËt bËc cao. Wu vµ céng sù [15] ®· t×m thÊy 4 chÊt flavonoit vµ tÊt c¶ chóng ®Òu lµ dÉn xuÊt cña glycosit: quercetin-3-Orhamnosit (108), kaempferol-3-O- isorhamnetin-3-O-rhamnosit rhamnosit (110), tanarixetin-3-O- rhamnosit (111) thu ®îc tõ l¸ cña A. purpurea. 8 HO 6' 1 O 2 7 6 5 OH 4 O 3 1' R1 5' 4' 2' R2 3' O rhamnose R1 R2 (108) OH (109) OH (109), OH H 17 1.1.2.6. Hîp chÊt benzoit C¸c hîp chÊt benzoit t×m thÊy chñ yÕu trong thùc vËt bËc cao. Hai m¬i hîp chÊt benzoit (112-131) ®îc t¸ch ra tõ th©n c©y loµi A. cherimola. Trong sè ®ã, 131 lµ lo¹i hîp chÊt quinon vµ c¸c chÊt kh¸c lµ dÉn xuÊt cña benzenoit chøa 1 vßng benzen víi c¸c nhãm chøc kh¸c nhau hoÆc c¸c m¹ch nh¸nh gåm: hydroxybenzoic p-hydroxybenzaldehyt (113), (112), methylparaben axit (114), axit p3- chlorobenzoic (115), vanillin (116), isovanillin (117), axit vanillic (118), axit isovanillic (119), methyl vanillat (120), methyl isovanillat (121), syringaldehyt (122), axit syringic (123), axit 3,4,5-trimethoxybenzoic (124), trans-methyl-pcoumarat (125), axit ferulic (126), axit p- dihydrocoumaric (127), 3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)- 1,2-propanediol (128), 3,4,5-trimethoxyphenyl-β-D-glucopyranosit (129), thalictosit (130), 2,6-dimethoxy-p-quinon (131). R1 R3 R2 R3 H OH H H OH H H OH H R4 (112) O C R2 R1 R4 H (113) OH (114) OCH3 (115) H H Cl H OH OCH 3 OH (116) H (117) H H OCH 3 OH 18 O HO C (125) OCH3 (126) R2 R1 R1 H OCH3 R2 OH CH3O OH CH2OH H HO O HO OH C CH3O (127) (128) OMe OMe HOH2C O HO HO OMe O OH (129) NO2 O HOH2C HOHO CH3O O OCH3 O OH (129) 1.1.2.7. C¸c hîp chÊt steroit O (131) 19 C¸c hîp chÊt steroit thêng ®îc t¸ch ra tõ c©y hä Na (Annonaceae) vµ stigmasterol c¸c hä (133), kh¸c nh: β-sitosterol β-sitosterol-D-glucosit stigmasterol-D-glucosit (135), β-sitostenon (132), (134), (136), stigmasta-4,22-dien-3-on (137), 6β-hydroxy-β- sitosteron (138), 6β-hydroxystigmasteron (139) ®îc t¸ch ra tõ th©n c©y A. cherimola. Trong ®ã, 132, 133 lµ c¸c chÊt thêng ®îc t¸ch nhiÒu nhÊt vµ ®îc ph©n bè trong hÇu hÕt c¸c loµi cña hä Na (Annonaceae). 21 18 20 12 11 13 19 2 RO 3 1 4 10 9 8 14 22 17 23 16 (132) R=H; *= liªn kÕt ®¬n (133) R=H; *= liªn kÕt ®«i (trans) (134) R=Glu; *= liªn kÕt ®¬n (133) R=H; *= liªn kÕt ®«i (trans) 15 7 5 * 6 * O (136) *= liªn kÕt ®¬n (137) *= liªn kÕt ®«i (trans) 20 * (138) *= liªn kÕt ®¬n (139) *= liªn kÕt ®«i (trans) O OH 1.1.2.8. Terpenoit (d¹ng non-kauran) Trong c©y hä Na (Annonaceae) còng cã mét sè d¹ng kh¸c nhau cña c¸c terpen ®· ®îc t¸ch ra nh: 16αhydroxycleroda-3,13-dien-15,16-olit (140), 3β,5β,16α- trihydroxyhalima-13(14)-en-15,16-olit (141) (P. longifolia pendula), cryptomeridiol 11-α-L-rhamnosit (143) odorata); trong ®ã 140 lµ chÊt míi. O 15 14 16 13 H 2 1 10 11 9 O O O OH OH 12 20 H 17 8 7 3 4 HO 6 19 18 140 OH 141 14 2 3 15 1 4 9 10 5 H OH 6 8 7 12 142 11 OR OR 13 143 (C.