Đăng ký Đăng nhập
Trang chủ Nghiên cứu ứng dụng phương pháp phun đông tụ để điều chế vi nang vitamin b12...

Tài liệu Nghiên cứu ứng dụng phương pháp phun đông tụ để điều chế vi nang vitamin b12

.DOC
79
789
69

Mô tả:

Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí §Æt vÊn ®Ò HiÖn nay thÞ trêng dîc phÈm níc ta rÊt ®a d¹ng c¶ vÒ chñng lo¹i vµ sè lîng. C¸c d¹ng thuèc r¾n ®Ó uèng chiÕm tû lÖ kh¸ lín, trong sè nµy d¹ng viªn nÐn chøa nhiÒu dîc chÊt rÊt phæ biÕn do tÝnh tiÖn dông trong sö dông vµ hiÖu qu¶ ®iÒu trÞ cao. Trong c¸c d¹ng viªn hçn hîp, viªn B 1, B6, B12 ®· ®îc nhiÒu h·ng níc ngoµi còng nh c¸c xÝ nghiÖp dîc phÈm trong níc s¶n xuÊt, ®é æn ®Þnh cña viªn B1, B6, B12 kh«ng cao do B12 bÞ gi¶m hµm lîng rÊt nhanh khi tiÕp xóc víi B1, B6. Trong 5 n¨m trë l¹i ®©y cã nhiÒu c«ng tr×nh nghiªn cøu vÒ ®é æn ®Þnh cña vitamin B12 trong viªn nÐn 3B nh»m môc ®Ých kh¾c phôc vµ c¶i thiÖn t×nh tr¹ng chÊt lîng viªn 3B qu¸ kÐm nh : - Kü thuËt dïng t¸ dîc hÊp phô. - Kü thuËt t¹o vi nang b»ng ph¬ng ph¸p t¸ch pha ®«ng tô do thay ®æi nhiÖt ®é. - Kü thuËt phun sÊy. Gãp phÇn vµo viÖc nghiªn cøu ®é æn ®Þnh cña vitamin B12, ®Æc biÖt nghiªn cøu ¸p dông kü thuËt bµo chÕ míi chóng t«i tiÕn hµnh "Nghiªn cøu øng dông ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô ®Ó ®iÒu chÕ vi nang vitamin B12". Môc tiªu cña ®Ò tµi lµ : 1. Nghiªn cøu øng dông kü thuËt phun ®«ng tô ®Ó ®iÒu chÕ vi nang vitamin B12. 2. Nghiªn cøu c¸c yÕu tè ¶nh hëng tíi ®é æn ®Þnh vµ ®é hßa tan cña vi nang vitamin B12 nh»m ®¶m b¶o ®é æn ®Þnh cña viªn nÐn 3B. 3. §¸nh gi¸ so s¸nh ®é æn ®Þnh cña viªn nÐn 3B ®iÒu chÕ tõ vi nang vitamin B12 theo 2 ph¬ng ph¸p: Ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô vµ ph¬ng ph¸p t¸ch pha ®«ng tô. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí Ch¬ng 1 : Tæng quan 1.1. Tæng quan vÒ vitamin B1, B6, B12 : 1.1.1. Tæng quan vÒ vitamin B12 (Cyanocobalamin) : * CTCT : * CTPT : C63 H88 CoN14O14P PTL : 1355,4 + Tªn khoa häc : Co  - [ - (5,6 - dimethylbenzimidazolyl)] - Co Cyanocobamid. * TÝnh chÊt 30: + Vitamin B12 lµ nh÷ng tinh thÓ mµu ®á tèi, kÕt tinh hoÆc v« ®Þnh h×nh, ë d¹ng khan rÊt dÔ hót Èm, khi ®Ó ngoµi kh«ng khÝ cã thÓ hót tíi 12% níc. + Tan trong níc (1:80), tan rÊt Ýt trong ethanol ®Æc biÖt kh«ng tan trong aceton, cloroform vµ ether. * Dîc ®éng häc 30, 31: + Khi vµo ®êng tiªu ho¸, vitamin B12 liªn kÕt víi yÕu tè néi, sau ®ã ®îc hÊp thu tÝch cùc, hÊp thu bÞ gi¶m ë nh÷ng bÖnh nh©n kh«ng cã yÕu tè néi, rèi lo¹n hÊp thu, bÞ bÖnh hay cã khuyÕt tËt ruét, hoÆc sau c¾t bá d¹ dµy, vitamin B12 cßn ®îc hÊp thu theo c¬ chÕ khuyÕch t¸n thô ®éng. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + Vitamin B12 ®îc liªn kÕt chñ yÕu víi Protein huyÕt t¬ng, gäi lµ transcobalamins, transcobalamin II cã liªn quan tíi sù vËn chuyÓn nhanh cobalamin tíi c¸c m«. + Vitamin B12 ®îc dù tr÷ ë gan, bµi tiÕt hÇu hÕt trong 8 giê ®Çu qua mËt, mét phÇn bµi tiÕt qua níc tiÓu. + Vitamin B12 khuyÕn t¸n ®îc nhau thai vµ hiÖn diÖn trong s÷a cña ngêi mÑ. * T¸c dông dîc lý 30: + Vitamin B12 cã trong c¬ thÓ chñ yÕu ë d¹ng Methylcobalamin vµ Adenosylcobalamin. Hydroxocobalamin, Methylcobalamin vµ Cobamamide ®ãng vai trß lµ nh÷ng Coenzym trong viÖc tæng hîp axit Nucleic. + ThiÕu hôt vitamin B12 x¶y ra ë ngêi ¨n kiªng víi chÕ ®é nghÌo chÊt dinh dìng, ë bÖnh nh©n rèi lo¹n hÊp thu, rèi lo¹n chuyÓn ho¸ vµ c¾t bá d¹ dµy. + ThiÕu vitamin B12 dÉn tíi thiÕu m¸u nguyªn hång cÇu khæng lå vµ huû ho¹i hÖ thÇn kinh. §Æc biÖt thiÕu m¸u ¸c tÝnh xuÊt hiÖn ë nh÷ng bÖnh nh©n thiÕu yÕu tè néi. yÕu tè néi rÊt cÇn thiÕt cho viÖc hÊp thu vitamin. * C«ng dông - c¸ch dïng - liÒu dïng 4, 20: + Vitamin B12 ®îc sö dông ®iÒu trÞ vµ phßng ngõa bÖnh thiÕu vitamin B12 thiÕu m¸u ¸c tÝnh, thiÕu m¸u nguyªn hång cÇu khæng lå, vitamin B 12 cÇn thiÕt cho phô n÷ cã thai, nu«i con bó. + Vitamin B12 ®îc dïng theo ®êng tiªm b¾p (c¶ Hydroxocobalamin vµ Cyanocobalamin), Cyanocobalamin cßn dïng ®Ó uèng. + LiÒu lîng : 250 - 1000g tiªm b¾p c¸ch ngµy x 1 - 2 tuÇn. Sau ®ã 250g mçi tuÇn cho tíi khi chøc n¨ng m¸u b×nh thêng. Duy tr× liÒu 1000g mçi th¸ng víi Cyanocobalamin, mçi 2 - 3 th¸ng víi Hydroxocobalamin. 1.1.2. Tæng quan vÒ vitamin B1 (Thiamin) 4, 30: * CTCT : Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí * CTPT : Thiamin hydroclorid cã c«ng thøc : C12H17ClN4OS. HCl . Ptl : 337,27 Tªn khoa häc : 3 - [(4 - amino - 2 - methyl - 5 - pyrimidinyl) methyl] -5 -(2-hydroxyethyl) 4-methylthiazoli clorid hydroclorid (hay bromid hydrobromid hoÆc nitrat). * TÝnh chÊt ho¸ lý 31: Thiamin hydroclorid lµ nh÷ng tinh thÓ tr¾ng nhá hay bét kÕt tinh thêng cã mïi ®Æc trng, khi tiÕp xóc víi kh«ng khÝ, chÕ phÈm khan nhanh chãng hót Èm (kho¶ng 4% níc). Dung dÞch trong níc acid víi giÊy quú (dung dÞch 1% pH tõ 2,7 ®Õn 3,4). Nãng ch¶y ë 248 0C víi sù ph©n huû. DÔ tan trong níc, khã tan trong ethanol, kh«ng tan trong ether, benzen hay cloroform. * C«ng dông 30: Dïng ®Ó phßng vµ ®iÒu trÞ bÖnh thiÕu vitamin B 1 (do dïng thøc ¨n chøa Ýt vitamin B1; ngêi kÐm hÊp thu, phô n÷ mang thai, cho con bó); bÖnh tª phï (Beri - beri); ngêi bÞ viªm c¸c d©y thÇn kinh ngo¹i biªn [3]; [10]. 1.1.3. Tæng quan vÒ vitamin B6 (pyridoxin) 4, 30: * CTCT : * CTPT : C8H11NO3. HCl Tªn khoa häc : 5-Hydroxy-6-methyl-3,4-pyridindimethanol hydroclorid * TÝnh chÊt ho¸ lý 31: Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí Pyridoxin lµ nh÷ng tinh thÓ kh«ng mµu, dÔ tan trong níc (1:5) khã tan trong ethanol (1:115), kh«ng tan trong cloroform vµ ether. Dung dÞch trong níc acid víi giÊy quú, dung dÞch 5% trong níc cã pH 2,4 ®Õn 3,0 bÒn v÷ng khi ®un nãng. Vitamin B6 dÔ bÞ oxy ho¸, t¸c nh©n xóc t¸c sù oxy ho¸ lµ ¸nh s¸ng, tia tö ngo¹i, do ®ã ph¶i b¶o qu¶n c¸c chÕ phÈm vitamin B 6 trong thñy tinh mµu vµng, tr¸nh ¸nh s¸ng. * C«ng dông 31: Phßng vµ ®iÒu trÞ bÖnh thiÕu vitamin B 6 (nh ngêi nghiÖn rîu, ngêi kÐm hÊp thu). Dïng ®Ó phßng vµ ®iÒu trÞ bÖnh viªm d©y thÇn kinh ngo¹i vi do dïng thuèc (isoniazid; cycloserin; hydralazin; penicillamin). Dïng ®iÒu trÞ thiÕu m¸u nhîc s¾c hay thiÕu m¸u nguyªn ®¹i hång cÇu mµ c¸c thuèc kh¸c kh«ng cã t¸c dông khi lîng s¾t trong c¬ thÓ lµ ®ñ. Dïng ®iÒu trÞ c¸c héi chøng co giËt ë trÎ em do phô thuéc pyridoxin, dïng khi c¬ thÓ cã nhu cÇu cao. 1.2. Vµi nÐt vÒ viªn nÐn chøa vitamin B1, B6, B12 : * Trong níc : Viªn nÐn vitamin B1, B6, B12 chñ yÕu bµo chÕ díi d¹ng viªn bao b»ng ph¬ng ph¸p x¸t h¹t ít. C«ng thøc hµm lîng viªn thêng lµ : Thamin mononitrat : 125mg (hoÆc Thiamin hydroclorid). Pyridoxin hydroclorid : 125mg Cyanocobalamin : 125g Mét sè chÕ phÈm 3B nh : TriBfort cña XNDPTW 24, Becovifort cña CTDP QuËn 4 -TPHCM (Coviphar), Trivita BF cña CTCPDP -Dîc liÖu (Pharmedic). C¸c s¶n phÈm níc ngoµi cã trªn thÞ trêng ViÖt Nam : Vitamin B1, B6, B12 cña Roche (Ph¸p), Nevramin cña Takeda (NhËt), Terneurine cña Bristol -Myers Squibb, c¸c viªn thêng cã hµm lîng rÊt cao. ChÊt lîng cña c¸c chÕ phÈm B1, B6, B12 ®îc coi lµ vÊn ®Ò thêi sù cña ngµnh Dîc. Qua kiÓm tra cña c¸c c¬ quan chøc n¨ng, cã tíi 50% sè mÉu kh«ng ®¹t tiªu chuÈn hµm lîng 21 trong ®ã cã c¶ s¶n phÈm cña c¸c h·ng níc ngoµi næi tiÕng. Tríc thùc tr¹ng trªn, vÊn ®Ò ®Æt ra lµm thÕ nµo ®Ó s¶n xuÊt ra viªn nÐn 3B cã ®é æn ®Þnh cao an toµn vµ hiÖu qu¶ víi ngêi sö dông. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí 1.3. Tæng quan vÒ kü thuËt t¹o vi nang b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô 28, 38, 39, 40: 1.3.1. Kh¸i niÖm vÒ phun ®«ng tô 28: Phun ®«ng tô lµ qu¸ tr×nh ph©n t¸n dîc chÊt vµo hçn hîp cèt tr¬ ®· ®îc ®un ch¶y, sau ®ã hçn hîp ®îc phun vµo mét khoang cã nhiÖt ®é thÊp t¹o ra c¸c h¹t cã kÝch thíc tõ 0,25 - 2,0mm. 1.3.2. Nguyªn t¾c cña c«ng nghÖ phun ®«ng tô 28: * C¬ së lý thuyÕt : §Æc ®iÓm cña s¶n phÈm ®«ng tô cuèi cïng phô thuéc vµo tÝnh chÊt cña cèt sö dông. ViÖc lùa chän mµng bao hay nguyªn liÖu t¹o cèt thÝch hîp dùa vµo c¸c chØ tiªu nh ®é tan cña dîc chÊt, tÝnh th©n níc cña mµng bao 28. Nguyªn liÖu mµng bao ®îc lµm nãng ch¶y ë nhiÖt ®é thÝch hîp, sau ®ã dîc chÊt ®îc ph©n t¸n vµo. Hçn hîp ®îc phun vµo buång cã nhiÖt ®é thÊp h¬n nhiÖt ®é nãng ch¶y cña nguyªn liÖu lµm mµng bao. Khi hçn hîp ®îc phun ra, t¹o thµnh nh÷ng giät nhá, nhiÖt ®é ë sóng phun vµ ë buång thu ®îc ®iÒu chØnh ®Ó ®¶m b¶o c¸c giät nhá ®«ng tô sau khi phun. Bét thu ®îc cã chøa nhiÒu h¹t nhá, mçi h¹t cã chøa dîc chÊt ®îc ph©n phèi trong cèt t¸ dîc. §Ó ph©n phèi dîc chÊt vµo cèt t¸ dîc, nguyªn liÖu lµm mµng bao khi ®un ch¶y ph¶i ®¹t ®îc ®é nhít thÝch hîp 39. Trong qu¸ tr×nh phun ®«ng tô, bé phËn cÊp khÝ ph¶i lu«n lu«n ®¶m b¶o ®îc luång khÝ nãng ®Ó tr¸nh viÖc c¸c h¹t ®«ng tô l¹i tríc khi ra khái vßi phun g©y t¾c vßi. * ThiÕt bÞ phun ®«ng tô : C¸c m¸y phun sÊy th«ng thêng ho¹t ®éng víi luång khÝ m¸t ®i vµo ®îc sö dông víi môc ®Ých phun ®«ng tô. ThiÕt bÞ phun ®«ng tô gåm hai phÇn chÝnh : Buång m¸t vµ bé phËn phun, bé phËn phun ë bªn trong buång m¸t cã nhiÖm vô ph©n chia h¹t thµnh c¸c tiÓu ph©n nhá. Cã ba ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô : - Phun ®«ng tô víi vßi phun ®¬n. - Phun ®«ng tô víi vßi phun kÐp. - Phun ly t©m : Phun ly t©m cã nhiÒu kiÓu kh¸c nhau : + Van c¸nh cung. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + B¸nh xe cã r·nh. + ThiÕt bÞ nhiÒu tÇng. ThiÕt bÞ phun ®«ng tô xin xem h×nh 1.1: Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí H×nh 1.1: S¬ ®å cÊu tróc thiÕt bÞ phun ®«ng tô: ( Theo tµi liÖu níc ngoµi) Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí Scott vµ céng sù 28 ®· sö dông m¸y phun sÊy trong phßng thÝ nghiÖm (cã tªn gäi lµ Niro) ho¹t ®éng víi luång khÝ ®i vµo ë nhiÖt ®é thêng (tõ 25 ®Õn 270C) ®Ó nghiªn cøu phun ®«ng tô. ThiÕt bÞ Niro cÇn mét vßng xoay chuyÓn ®éng chuyÓn kh«ng khÝ ®Ó phun c¸c h¹t láng. Tèc ®é vßng xoay ®îc ®iÒu khiÓn b»ng ¸p lùc turbin qua van gi¶m ¸p vµ bé van kim. Tèc ®é vßng xoay vµo kho¶ng 11.900 ®Õn 43.100 rpm. Mét t¸c gi¶ kh¸c ®· sö dông m« h×nh phun sÊy Niro (cã tªn gäi lµ Nerco) ®Ó ®iÒu chÕ vi h¹t b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô. T¸c gi¶ gi÷ nhiÖt ®é cña hçn dÞch ë 980C vµ nhiÖt ®é ë phÔu ph©n chia lµ 1100C. Bé phËn phun ly t©m ®îc n©ng nhiÖt ®é lªn 1200C. Kh«ng khÝ nÐn ë ¸p suÊt 6 kg/cm 3 lµm quay bé phËn phun víi tèc ®é 35.000 rpm. Ngêi ta cßn dùa trªn c¬ së lý thuyÕt cña viÖc tia chÊt láng ®îc ph©n chia ®Ó m« t¶ qu¸ tr×nh ho¹t ®éng s¶n xuÊt ra c¸c tiÓu ph©n b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô. Trong ph¬ng ph¸p nµy, mét lo¹i sãng híng trôc ®îc phãng vµo tia chÊt láng b»ng sù rung ®éng cìng bøc cña vßi phun 39. Elderm vµ céng sù 28 ®· sö dông m« h×nh phun sÊy Büchi 190 cã vßi phun mÉu ®Çu tiªn (kÝch thíc 0,5mm) ®Ó phun ®«ng tô. Hçn hîp nãng ch¶y ®îc phun vµo 1 buång h×nh trô ë nhiÖt ®é phßng. 1.3.3. C¸c yÕu tè ¶nh hëng tíi tÝnh chÊt vi n¹ng ®iÒu chÕ b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô 28: * YÕu tè c«ng thøc : + ChÊt mang (nguyªn liÖu t¹o cèt) : Nguyªn liÖu t¹o cèt thêng dïng lµ c¸c lo¹i s¸p nh : - S¸p tr¾ng, s¸p tæng hîp (este), s¸p Carnauba. - acid bÐo, acid stearic, 12-hydroxy stearic acid. - Glyceryl tristearate. - Glyceryl monostearate. - Glyceryl tripalmitate. - Glyceryl monodistearate. - Stearyl alcohol. - Paraffin láng. - DÇu thÇu dÇu hydrogen ho¸. - Lecithin, gelatin, monodiglyceride. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí - EC, alcohol, ®êng, chÊt dÎo. - C¸c chÊt thÓ chÊt mÒm ë nhiÖt ®é phßng vµ nãng ch¶y kh«ng bÞ ph©n huû. Mµng trao ®æi ion ®îc dïng ®Ó lµm thay ®æi mïi vÞ cña thuèc. TÝnh chÊt cña vi h¹t phô thuéc vµo ®é tan, tÝnh kþ níc, tÝnh thÊm cña cèt sö dông. + §é nhít : - §é nhít cña hçn hîp thuèc - chÊt mang t¹i thêi ®iÓm phun cã ¶nh hëng ®Õn tÝnh chÊt vËt lý cña vi h¹t. ë 550C ®é nhít cña hçn hîp thuèc chÊt mang 24 cp lµ ®iÒu kiÖn tèi u ®Ó thu ®îc vi h¹t ®¹t yªu cÇu vÒ kÝch thíc. - §é nhít cßn ¶nh hëng tíi ®êng kÝnh vi h¹t, ®é nhít cña hçn hîp l¹i bÞ ¶nh hëng bëi tæng sè thuèc ph©n t¸n trong dung dÞch mµng bao vµ lîng níc cã trong dung dÞch. - §é nhít cao vi h¹t cã kÝch thíc lín nhiÒu, ®é nhít thÊp vi h¹t cã kÝch thíc nhá nhiÒu. - §é nhít cao qu¸ g©y t¾c vßi phun, vi h¹t cã kÝch thíc kh«ng ®ång ®Òu. + Thµnh phÇn trong c«ng thøc 37: ViÖc lËp c«ng thøc phô thuéc vµo lo¹i s¸p sö dông, thµnh phÇn trong c«ng thøc, m«i trêng hoµ tan. NÕu trong c«ng thøc mµ sö dông chÊt diÖn ho¹t vµ dÇu thÇu dÇu hydrogen ho¸ th× c¶i thiÖn ®¸ng kÓ tèc ®é gi¶i phãng dîc chÊt. Nång ®é chÊt diÖn ho¹t kh¸c nhau, th× tèc ®é gi¶i phãng dîc chÊt khái cèt t¸ dîc còng kh¸c nhau: Nång ®é chÊt diÖn ho¹t t¨ng, kh¶ n¨ng gi¶i phãng dîc chÊt t¨ng lªn vµ ngîc l¹i. * YÕu tè kü thuËt 28, 39: + NhiÖt ®é: NhiÖt ®é thay ®æi trong qu¸ tr×nh phun cã ¶nh hëng tiªu cùc ®Õn kÝch thíc vi h¹t. Trong qu¸ tr×nh vi h¹t chuyÓn tõ thÓ láng sang thÓ r¾n, nhiÖt ®é h¹ tõ tõ th× vi h¹t cã kÝch thíc nhá. §Ó thu ®îc vi h¹t cã kÝch thíc tèi u, cÇn ®Æt siphon dÉn khÝ nãng tõ ¸o ngoµi cña phÔu ®ùng hçn hîp dîc chÊt t¸ dîc ®· ®îc ®un ch¶y ra ngoµi. NhiÖt ®é vµo vµ ra khái hÖ thèng ph¶i ®îc ®iÒu chØnh ®Ó ®¶m b¶o viÖc lµm nguéi c¸c vi h¹t sau khi phun. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + Tèc ®é phun : Tèc ®é phun ®îc coi lµ yÕu tè quan träng nhÊt ¶nh hëng tíi kÝch thíc vi h¹t. Tèc ®é phun t¨ng : Lîng vi h¹t cã kÝch thíc nhá t¨ng vµ ngîc l¹i. Hçn hîp dîc chÊt - t¸ dîc ®îc phun vµo thïng m¸t qua mét vßi phun. ThiÕt bÞ phun cã van ®Ó ®iÒu chØnh tèc ®é phun. + Tèc ®é lµm nguéi : Mét hçn hîp nãng ch¶y cña chÊt bÐo cã thÓ kÕt tinh díi nhiÒu d¹ng thï h×nh khi thay ®æi tèc ®é lµm nguéi. Tèc ®é lµm nguéi nhanh triglycerides kÕt tinh ë d¹ng  kh«ng æn ®Þnh. 1.3.4. TÝnh chÊt vi h¹t ®iÒu chÕ b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô 28: * H×nh d¹ng : + Vi h¹t thu ®îc cã h×nh cÇu, bÒ mÆt tr¬n nh½n khi cho thªm lecithin sÏ c¶i thiÖn ®îc h×nh d¹ng bÒ mÆt h¹t. + C¸c glyceride m¹ch dµi cã vai trß quan träng trong viÖc h×nh thµnh bÒ mÆt vi h¹t. + Ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô kh«ng sö dông dung m«i nªn vi h¹t thu ®îc kh«ng cã lç xèp, kh«ng bÞ søt mÎ. * KÝch thíc : + Tèc ®é phun, vËn tèc n¹p nguyªn liÖu ¶nh hëng tíi kÝch thíc vi h¹t. + Tèc ®é phun cµng lín, vi h¹t cã kÝch thíc cµng nhá. + §é nhít cña dÇu vµ hçn hîp dîc chÊt - t¸ dîc ¶nh hëng tíi kÝch thíc vi h¹t : §é nhít cao, vi h¹t cã kÝch thíc lín nhiÒu vµ ngîc l¹i. + KÝch thíc vi h¹t cßn phô thuéc vµo lîng Wax sö dông vµ kÝch thíc vßi phun. + NhiÖt ®é trong m«i trêng phun thay ®æi, ¶nh hëng tiªu cùc tíi kÝch thíc vi h¹t, vi h¹t kh«ng t¬i xèp, kÝch thíc kh«ng ®ång ®Òu. + Tèc ®é khuÊy t¨ng, vi h¹t cã kÝch thíc nhá chiÕm tû lÖ lín. * §é tan : + Tèc ®é gi¶i phãng dîc chÊt tõ c¸c chÕ phÈm phun ®«ng tô phô thuéc vµo bÒ dµy líp mµng bao, lo¹i vßi phun, lo¹i Wax, viÖc cã hay kh«ng sö dông chÊt diÖn ho¹t, kÝch thíc vi h¹t. + KÝch thíc vi h¹t cµng nhá, tèc ®é gi¶i phãng dîc chÊt cµng nhanh. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + Thµnh phÇn Castor Wax vµ m«i trêng hoµ tan còng ¶nh hëng tíi ®é tan. + ChÊt diÖn ho¹t cã mÆt, gióp sù thÊm ít líp mµng bao cµng nhanh, ph¸ vì nhanh cÊu tróc líp ¸o vµ dîc chÊt hoµ tan cµng nhiÒu. Tãm l¹i: Trªn thÕ giíi c«ng nghÖ phun ®«ng tô ®· ®îc sö dông tõ l©u, c¸c thiÕt bÞ phun ®«ng tô truyÒn thèng ®· ®îc c¶i tiÕn. S¶n phÈm phun ®«ng tô ®îc dïng ®Ó ®iÒu chÕ c¸c d¹ng thuèc r¾n ®Ó uèng. Kü thuËt nµy ¸p dông víi c¸c vitamin tan trong níc, muèi s¾t. Mét vµi ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô ¸p dông ®iÒu chÕ acid citric, natri bicarbonat, vitamin A, vitamin B1, B2, B6, B12. Ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô sö dông ®Ó lµm t¨ng ®é æn ®Þnh cña dîc chÊt, che dÊu mïi vÞ khã chÞu cña mét sè chÊt nh muèi s¾t, vitamin A vµ B. 1.4. §é æn ®Þnh cña thuèc 7, 15: 1.4.1. Néi dung nghiªn cøu ®é æn ®Þnh cña thuèc : 1.4.1.1. Kh¸i niÖm 10: §é æn ®Þnh cña thuèc lµ kh¶ n¨ng cña thuèc (nguyªn liÖu hay thµnh phÈm bµo chÕ) ®¶m b¶o c¸c chØ tiªu chÊt lîng qui ®Þnh trong dîc ®iÓn hay tiªu chuÈn chÊt lîng cña nhµ s¶n xuÊt trong mét kho¶ng thêi gian nhÊt ®Þnh khi thuèc ®îc b¶o qu¶n trong ®å bao gãi chuyªn dông. 1.4.1.2. Môc tiªu chÝnh cña viÖc thö nghiÖm ®é æn ®Þnh cña thuèc 10: ViÖc nghiªn cøu ®é æn ®Þnh cña thuèc nh»m c¸c môc tiªu chÝnh sau : + Lùa chän c«ng thøc bµo chÕ hîp lý, hÖ thèng bao b× hoµn chØnh. + X¸c ®Þnh tuæi thä vµ ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n hîp lý. + Chøng minh tuæi thä ®· ®îc ®Ò xuÊt. + ThÈm ®Þnh sù thay ®æi trong c«ng thøc hoÆc qu¸ tr×nh s¶n xuÊt cã nh÷ng yÕu tè nµo ¶nh hëng bÊt lîi ®Õn ®é æn ®Þnh cña chÕ phÈm ®Ó cã biÖn ph¸p kh¾c phôc. 1.4.1.3. C¸c chØ tiªu ®¸nh gi¸ ®é æn ®Þnh cña thuèc 15: * ChØ tiªu vËt lý: + Mµu s¾c + Mïi vÞ + Tr¹ng th¸i + §é ®ång ®Òu Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + §é hoµ tan + §é r· * ChØ tiªu ho¸ häc: + §Þnh tÝnh : Sù thay ®æi thµnh phÇn + §Þnh lîng : Sù biÕn ®æi hµm lîng ho¹t chÊt. + S¶n phÈm ph©n huû + T¹p chÊt liªn quan + Thay ®æi pH. * ChØ tiªu sinh häc: + Ho¹t lùc + §é nhiÔm khuÈn + NÊm mèc + ChÊt g©y sèt * ChØ tiªu ®éc tÝnh : §éc tÝnh t¨ng lªn hay vÉn nh lóc ®Çu. Khi nghiªn cøu mét chÕ phÈm thuèc míi hay hoµn thiÖn n©ng cao chÊt lîng thuèc ®· ®îc sö dông trong l©m sµng ®Òu ph¶i nghiªn cøu ®é æn ®Þnh ®Ó tõ ®ã qui ®Þnh h¹n dïng, ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n. 1.4.1.4. C¸c yÕu tè ¶nh hëng ®Õn ®é æn ®Þnh cña thuèc: §é æn ®Þnh cña thuèc chÞu ¶nh hëng cña hai nhãm yÕu tè c¬ b¶n. * Nhãm yÕu tè néi t¹i : + Thµnh phÇn cña thuèc: Dîc chÊt, t¸ dîc, chÊt phô. + Kü thuËt bµo chÕ. + Bao b×. * Nhãm yÕu tè ngo¹i lai: Nhãm yÕu tè nµy bao gåm: NhiÖt ®é, ¸nh s¸ng, kh«ng khÝ vµ ®é Èm. Trong suèt qu¸ tr×nh b¶o qu¶n thuèc lu«n chÞu ¶nh hëng cña c¸c yÕu tè ngo¹i c¶nh nµy. V× vËy, ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n cã ¶nh hëng rÊt lín tíi ®é æn ®Þnh cña thuèc. + NhiÖt ®é : Khi t¨ng nhiÖt ®é, tèc ®é ph¶n øng ph©n huû thuèc t¨ng nhanh. §èi víi c¸c ph¶n øng ®ång thÓ, tèc ®é riªng k thêng t¨ng 2  3 lÇn khi nhiÖt ®é t¨ng lªn 100C. Ngoµi ra, nhiÖt ®é cßn ¶nh hëng tíi tr¹ng th¸i bÒn v÷ng cña mét sè d¹ng thuèc nh hçn dÞch, nhò t¬ng, thuèc tan vµ khÝ dung. + ¸nh s¸ng : Mét sè ho¹t chÊt bÞ ph©n huû díi t¸c dông cña ¸nh s¸ng. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí + §é Èm : §é Èm cña kh«ng khÝ cao t¹o ®iÒu kiÖn cho nÊm mèc ph¸t triÓn, ngoµi ra h¬i níc cßn g©y ph©n huû mét sè thuèc. 1.4.1.5. C¸c kiÓu thö nghiÖm ®é æn ®Þnh cña thuèc, ®Æc ®iÓm vµ môc ®Ých thö nghiÖm 7, 15: Cã thÓ kh¸i qu¸t c¸c kiÓu thö nghiÖm ®é æn ®Þnh cña thuèc, ®Æc ®iÓm vµ môc ®Ých thö nghiÖm theo b¶ng sau B¶ng 1.1: C¸c kiÓu nghiÖm ®é æn ®Þnh cña thuèc: STT KiÓu 1 Nhanh (Rapid trial) 2 3 4 §Æc ®iÓm Môc ®Ých NhiÖt ®é vµ ®é Èm cao X¸c ®Þnh nhanh c¸c yÕu tè trong vßng 1 - 12 tuÇn (l·o ¶nh hëng ®Õn ®é æn ®Þnh ho¸ cÊp tèc) cña thuèc. Tõ ®ã lùa chän c«ng thøc qui tr×nh bµo chÕ thÝch hîp. §Çy ®ñ (Full trial) NhiÖt ®é vµ ®é Èm kh¸c T×m h¹n dïng tuæi thä cña nhau trong 5 n¨m thuèc Ng¾n h¹n (Short Trong ®iÒu kiÖn vµ thêi Xem xÐt khi cã sù thay ®æi duration trial) gian giíi h¹n s¶n xuÊt Tõng phÇn (Limited §¸nh gi¸ mét sè chØ tiªu Xem xÐt mét ¶nh hëng ®Æc trial) biÖt nµo ®ã 1.4.2. Thö nghiÖm ®é æn ®Þnh vµ dù b¸o tuæi thä cña thuèc b»ng ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc 7: 1.4.2.1. Kh¸i niÖm: "L·o ho¸ cÊp tèc" lµ ph¬ng ph¸p nghiªn cøu ®é æn ®Þnh cña thuèc trong ®iÒu kiÖn t¨ng cêng c¸c t¸c nh©n g©y ph©n huû thuèc nh»m gi¶m thêi gian cÇn thiÕt ®Ó ®¸nh gi¸ ®é æn ®Þnh cña thuèc. 1.4.2.2.. Môc tiªu: + Thóc ®Èy nhanh møc ®é ph©n huû cña thuèc trong c¸c c«ng thøc bµo Lîng chÕthuèc kh¸c nhau nh»m lùa chän ®îc c«ng thøc tèt1nhÊt. C«ng thøc bÞ ph©n huû (kÐm bÒn) C«ng thøc 2 C«ng thøc 3 (bÒn nhÊt) Thêi gian Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí H×nh1.2: Lùa chän c«ng thøc bµo chÕ + Dù ®o¸n tuæi thä cña thuèc: ®ã lµ thêi gian mµ chÕ phÈm vÉn gi÷ ®îc chÊt lîng khi b¶o qu¶n ë nh÷ng ®iÒu kiÖn kh¸c nhau. §©y lµ mét trong nh÷ng c¬ së ®Ó x¸c ®Þnh h¹n dïng cña thuèc. Lîng thuèc bÞ ph©n huû §iÒu kiÖn b¶o qu¶n I §iÒu kiÖn b¶o qu¶n II muèn. H×nh1.3: X¸c ®Þnh h¹n dïng cña thuèc + Lùa chän ®îc ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n ®Ó cã tuæi thä cña thuèc theo mong Thêi gian Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí Lîng thuèc bÞ ph©n huû §iÒu kiÖn cÇn chän Giíi h¹n cho phÐp H×nh1.4: Lùa chän ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n Thêi gian 1.4.2.3. Ph¹m vi øng dông cña ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc 7, 15: Ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc chØ cã thÓ ®¸nh gi¸ tuæi thä cña thuèc mét c¸ch gÇn ®óng víi tuæi thä thËt cña thuèc. Ph¬ng ph¸p nµy kh«ng thÓ ®¸nh gi¸ tuæi thä trªn toµn bé chØ tiªu chÊt lîng thuèc, mét sè chØ tiªu bÞ ¶nh hëng bëi nhiÖt ®é cao nh ®é r· cña viªn nÐn kh«ng ®îc coi lµ tiªu chuÈn x¸c ®Þnh tuæi thä theo ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc. Ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc ë nhiÖt ®é cao thêng ®îc ¸p dông ®èi víi c¸c thuèc tæng hîp, c¸c kh¸ng sinh, c¸c vitamin, c¸c ho¹t chÊt tinh khiÕt chiÕt tõ dîc liÖu, kh«ng ¸p dông ®èi víi c¸c dîc liÖu, men, néi tiÕt tè vµ c¸c chÕ phÈm cã nguån gèc vi sinh vËt kh¸c. ViÖc x¸c ®Þnh tuæi thä cña thuèc theo ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc ®îc tiÕn hµnh trªn 3 l« thuèc. Tuæi thä cña thuèc lµ kÕt qu¶ t×nh tr¹ng trung b×nh, trªn mét sè l« thuèc. Trong c¸c tµi liÖu thu ®îc nÕu cã tuæi thä chªnh lÖch vît qu¸ 130 ngµy th× ph¶i lo¹i bá. NÕu thêi gian lu mÉu thuèc kÓ tõ ngµy s¶n xuÊt ®Õn ngµy thö nghiÖm l·o ho¸ vît qu¸ 30 ngµy, cÇn ph¶i céng thªm vµo kÕt qu¶ tuæi thä sè ngµy b¶o qu¶n ë nhiÖt ®é thêng. 1.4.2.4. Nh÷ng qui ®Þnh cô thÓ vÒ t¸c nh©n l·o ho¸ : * NhiÖt ®é: NhiÖt ®é thóc ®Èy tèc ®é cña ph¶n øng ph©n huû thuèc. Khi t¨ng nhiÖt ®é, tèc ®é ph¶n øng t¨ng nhanh. §èi víi mçi lo¹i thuèc cÇn ph¶i x¸c Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí ®Þnh nhiÖt ®é b¶o qu¶n giíi h¹n, tr¸nh thay ®æi tr¹ng th¸i cña thuèc vµ g©y ra nh÷ng ph¶n øng lÏ ra kh«ng x¶y ra ë ®iÒu kiÖn thêng. NhiÖt ®é l·o ho¸ cÊp tèc ®îc ®Ò nghÞ nh sau : + Kh«ng cao h¬n 600 ®èi víi nguyªn liÖu, viªn nÐn, viªn nang cøng vµ dung dÞch thuèc tiªm. + Kh«ng qu¸ 300C ®èi víi c¸c thuèc ®¹n vµ aerosol. + Kh«ng qu¸ 400C ®èi víi nang mÒm vµ c¸c thuèc kh¸c. * §é Èm : §é Èm cao sÏ thóc ®Èy sù ph©n huû thuèc do ph¶n øng thuû ph©n vµ lµm thay ®æi tÝnh chÊt lý, ho¸ cña thuèc. Nh×n chung ®é Èm mÉu thö kh«ng ®îc lín h¬n 90%. * ¸nh s¸ng: C¸c nguån s¸ng nh©n t¹o ph¶i cã sù ph©n phèi n¨ng lîng bøc x¹ t¬ng tù ¸nh s¸ng mÆt trêi do c¸c ph¶n øng quang ho¸ chñ yÕu x¶y ra bëi c¸c bøc x¹ cã bíc sãng nhÊt ®Þnh. C¬ quan qu¶n lý thuèc vµ thùc phÈm Hoa Kú (FDA) híng dÉn vÒ thùc hµnh s¶n xuÊt thuèc tèt (GMP) vµ h¹n dïng cña thuèc cã ghi râ : Mét nguyªn t¾c ®èi víi d¹ng thuèc ph©n liÒu r¾n, cho phÐp thuèc cã h¹n dïng 2 n¨m ë nhiÖt ®é phßng nÕu sau 90 ngµy b¶o qu¶n (l·o ho¸) ë nhiÖt ®é 40 0C vµ ®é Èm t¬ng ®èi lµ 75%, hµm lîng dîc chÊt cña thuèc cßn l¹i 90% so víi hµm lîng ban ®Çu. Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí 1.4.2.5. C¸ch tÝnh ®é tuæi thä cña thuèc theo ph¬ng ph¸p l·o ho¸ cÊp tèc 7: Theo nguyªn t¾c VanHoff, cã thÓ tÝnh to¸n gÇn ®óng tuæi thä cña thuèc theo c«ng thøc sau ®©y . Tuæi thä thuèc = K x tuæi thä ë ®iÒu kiÖn l·o ho¸. Trong ®ã: K = A A : HÖ sè nhiÖt ®é cña tèc ®é ph¶n øng, thêng chÊp nhËn A = 2. K : HÖ sè tèc ®é suy gi¶m tuæi thä thuèc. HÖ sè K phô thuéc vµo møc t¨ng nhiÖt ®é. Trong ph¬ng ph¸p VanHoff gi¸ trÞ hÖ sè K ®îc chÊp nhËn theo b¶ng 1.2: B¶ng 1.2: Gi¸ trÞ hÖ sè K trong ph¬ng ph¸p VanHoff: Gi¸ trÞ hÖ sè K 21 22 23 24 25 26 27 T = T0l·o ho¸ - T0b¶o qu¶n 10 20 30 40 50 60 70 Ngoµi c¸ch tÝnh gÇn ®óng theo ph¬ng ph¸p VanHoff, Kennon L trong t¹p chÝ J.Phar. Sci. 1964 còng ®a ra t liÖu tÝnh thêi gian tèi ®a vµ tèi thiÓu ®Ó dù ®o¸n tuæi thä cña thuèc ë c¸c nhiÖt ®é l·o ho¸ kh¸c nhau. Kennon ®· chän n¨ng lîng ho¹t ho¸ trong ph¬ng tr×nh Arrhenius. Khi tiÕn hµnh nghiªn cøu ë ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n víi nhiÖt ®é T1 ta cã: lg KT1  E  lg A 2,203  R  T1 (1.1) T¬ng tù, tiÕn hµnh nghiªn cøu ë ®iÒu kiÖn b¶o qu¶n víi nhiÖt ®é T2 ta cã: lg KT2  E  lg A 2,203  R  T2 LÊy ph¬ng tr×nh (1.2) trõ ®i ph¬ng tr×nh (1.1) ta thu ®îc : lg Trong ®ã : K T2 KT1  E  1 1    2,203  R  T2 T1  (1.2) Ket-noi.com kho tài liệu miễn phí KT1, KT2: lµ c¸c hÖ sè K t¬ng øng víi nhiÖt ®é thÝ nghiÖm T1, T2. E : lµ n¨ng lîng ho¹t ho¸ (Kcal/mol). R : lµ h»ng sè khÝ lý tëng (1,987 cal/Cmol). T: lµ nhiÖt ®é tuyÖt ®èi (K) = nhiÖt ®é thùc nghiÖm (0C) + 273,15 (0C). Ch¬ng 2: §èi tîng, néi dung, ph¬ng ph¸p nghiªn cøu 2.1. §èi tîng nghiªn cøu: + Vi nang vitamin B12. + Viªn nÐn B1, B6, B12. 2.2. Néi dung nghiªn cøu : +Nghiªn cøu ®iÒu chÕ vi nang vitamin B 12 b»ng ph¬ng ph¸p phun ®«ng tô. + §¸nh gi¸ ®é hoµ tan cña c¸c mÉu vi nang ®· ®iÒu chÕ.
- Xem thêm -

Tài liệu liên quan